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COMPOSITIONS FOR TREATING AND/OR PREVENTING PROTEIN-AGGREGATION DISEASES
Proteopathies cover a wide spectrum of afflictions, including neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's, Parkinson's, polyglutamine diseases such as Huntingtin in Huntington's disease, prion diseases); amyloidosis of other non-nervous system proteins such as I1-antitrypsin, immunoglobulin light and heavy chains, lactadherin, apolipoprotein, gelsolin, lysozyme, fibrinogen, atrial natriuretic factor, keratin, lactoferrin and beta-2 microglobulin, among others); sickle cell disease; cataracts; cystic fibrosis; retinitis pigmentosa; and nephrogenic diabetes insipidus. Surprisingly, the administration of a sulfatase inhibitor is suitable to treat and/or prevent the proteotoxicity commonly associated with proteopathies. The present invention, therefore, provides compositions comprising sulfatase inhibitors for the treatment of proteopathies.
La presente invención desarrollada por investigadores de la Universidad Pablo de Olavide provee una composición que consta de un inhibidor de sulfatasa para su uso en el tratamiento y prevención de enfermedades neurodegenerativas asociadas a la generación de agregados proteicos (proteopatías), entre las que se encuentran Alzheimer, Parkinson y Corea de Huntington. Los autores de la patente estaban intersados inicialmente en descubrir nuevos elementos que determinaran el control genético de la longevidad y el envejecimiento para mejorar nuestra comprensión de este complicado proceso biológico, pero sus investigaciones en este sentido les ha permitido descubrir que el compuesto STX64, un inhibidor de la actividad de la sulfatasa esteroidea, reduce, en los modelos animales de Caenorhabditis elegans y ratones, los síntomas de enfermedades neurodegenerativas asociadas a la generación de agregados protéicos, los cuales están relacionados con el envejecimiento. En concreto, este compuesto es capaz de tratar o prevenir la formación de oligómeros y/o amiloides, usando para ello un modelo C. elegans de Parkinson, un modelo C. elegans de Huntington y un modelo C.elegans de Alzheimer. Además, se demostró también que, en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, STX64 disminuía la formación de placas de beta-amiloide y revertía el deterioro cognitivo. Asimismo, se ha confirmado que este efecto preventivo o terapéutico en estas enfermedades asociadas a la formación de agregados proteicos no solo está asociado con STX64, sino a cualquier inhibidor de sulfatasa.